Неинвазивно снимање додаје уздужну димензију студијама јетре нехуманих примата (НХП), али различите технике МРИ мере различите биолошке карактеристике. МРИ изведена фракција протонске густине масти (МРИ-ПДФФ) процењује удео мобилних протона који се приписују масти у односу на комбиновани сигнал масти и воде. Квантификује стеатозу јетре; не мери колаген илифиброзадиректно.Биопсија јетреобезбеђује ткиво за хистопатолошко процену, укључујући стадијум фиброзе, али узоркује само мали део органа.
Што се тиче питања о фибрози, интересантна мера снимања је оријентисана на фиброзу, као што је крутост јетре добијена МРЕ или екстрацелуларни волумен (ЕЦВ) добијен МРИ, који се очитава уз биопсију. ПДФФ допуњује те крајње тачке када је стеатоза део модела или хипотезе лечења.
Ускладите методу снимања са крајњом тачком
МРИ-ПДФФ је квантитативна мера масти у јетри. Користан је код дијета и другихстеатотични модели јетрекада се у студији поставља питање да ли се хепатична маст мења током времена или као одговор на интервенцију. Промена у ПДФФ значи промену мерене фракције масти. Само по себи то није доказ да је фиброза назадовала или напредовала.
МРЕ процењује крутост ткива услед простирања механички индукованих смичних таласа. Укоченост јетре је повезана са фиброзом, али мерење је индиректно и други фактори, укључујући упалу, конгестију, холестазу, услове стицања и технички квалитет, такође утичу на то. ЕЦВ добијен МРИ је другачији параметар, који се генерално израчунава на основу мерења Т1 пре и после контраста са корекцијом хематокрита. Ове две методе нису заменљиве.
Биопсија омогућава директно испитивање узоркованог ткива. У зависности од протокола, патологија пријављује стадијум фиброзе, стеатозу, упалу, балонирање хепатоцита, промене жучних канала и друге карактеристике. Хистолошки узорци мали део органа, а не цела јетра, а локација узорковања, адекватност узорка, бојење, метод бодовања и варијабилност читача утичу на резултат. У НХП студијама, поновљено узорковање такође мора бити оправдано добробити животиња, процедуралним оптерећењем и научном вредношћу информација.
Методе се разликују по томе шта мере и како треба тумачити резултате:
- МРИ-ПДФФмери фракцију масти у јетри. Квантификује стеатозу и њену промену током времена; не квантификује фиброзу директно.
- МРЕпроцењује крутост ткива изведену из смичног таласа. Може да подржи неинвазивну процену фиброзе тамо где је потврђена, али укоченост је индиректна и нефибротични фактори такође утичу на њу.
- МРИ-ЕЦВпроцењује фракцију екстрацелуларног волумена појачаног контрастом. Његова употреба за процену фиброзе је специфична за протокол и захтева валидацију, и није заменљива са МРЕ.
- Биопсија са хистологијомкарактерише карактеристике узоркованог ткива јетре, укључујући стадијум фиброзе и повреду ткива. Узорковање је ограничено, а бодовање и поновљивост захтевају контролу.
Шта показују студије НХП-а, а шта не
Објављени рад НХП-а пружа примере мерења јетре заснованих на магнетној резонанцији у комбинацији са хистологијом, иако методе и модели морају бити прецизно именовани. У проспективној студији од 48циномолгус мајмуни, ЕЦВ јетре је мерен код животиња са неалкохолним стеатохепатитисом и упоређен са хистолошким стадијумом фиброзе. Та студија је проценила ЕЦВ изведену МРИ; то није валидација МРЕ или МРИ-ПДФФ за фиброзу.[1]
Каснији извештај проучавао је 104 циномолгус мајмуна са биопсијом потврђеном раном фиброзом (Ф1) и 10 здравих контрола. Оценио је МРИ-ЕЦВ заједно са ПДФФ-ом. Тај извештај је повезао ЕЦВ са раном проценом фиброзе и ПДФФ са квантификацијом масти; ПДФФ је био у корелацији са компонентом хистолошке стеатозе у НАФЛД Ацтивити Сцоре (НАС). Резултати подржавају коришћење две МРИ мере за различите крајње тачке у тој кохорти. Они не успостављају ПДФФ као меру фиброзе, и не дефинишу преносиве граничне вредности за друге врсте, моделе болести, скенере или лабораторије.[2]
Студије на људима помажу да се објасни намеравана разлика између модалитета, али нису замена за НХП валидацију. Лонгитудинална анализа код пацијената саНАСХ, на пример, проценио је МРЕ крутост у односу на одговор на фиброзу и МРИ-ПДФФ против одговора на стеатозу, користећи налазе биопсије као компаратор. Аутори су резултате описали као прелиминарне и позвали на даљу евалуацију.[3] Процене људског учинка нису утврђене оперативне карактеристике НХП-а.
Биопсија остаје информативна, али није референца за целу јетру
Биопсија разликује карактеристике ткива које сликање не разрешава и обезбеђује стадијум фиброзе на основу унапред одређеног система бодовања. Такође помаже да се утврди да ли модел карактерише углавном стеатоза, стеатохепатитис, холестатска повреда или друга патологија. Биопсија језгра, међутим, представља мали узорак ткива. Фокални узорак можда не одражава дистрибуцију лезија по јетри, а очигледна промена између временских тачака може делимично одражавати узорковање или варијацију читача.
Терминологија бодовања је такође важна. У уобичајено коришћеном оквиру резултата активности НАФЛД-а, НАС је непондерисани збир стеатозе, лобуларне инфламације и хепатоцелуларног балонирања. Фиброза се процењује засебно у ширем хистолошком систему оцењивања и није део укупног НАС.[4] Ако је фиброза примарна крајња тачка, протокол треба да наведе методу стадијума фиброзе и да је пријави одвојено од НАС-а.
Разматрање дизајна студије за серијску процену НХП
Етиологија модела треба да водипакет за снимање. Стеатотични модел или модел стеатохепатитиса изазван исхраном оправдава мерење ПДФФ-а поред крајње тачке повезане са фиброзом. Стеноза жучних канала или модел лигације представља холестатску повреду и не треба претпоставити да репродукује метаболички стеатохепатитис. У било ком окружењу, мера која функционише у једном моделу неће нужно функционисати на исти начин у другом.
Када се сликање и биопсија користе заједно, протокол треба да дефинише примарну крајњу тачку пре почетка студије. Релевантни детаљи обухватају врсту и модел, секвенцу снимања и скенер, време снимања, услове гладовања и анестезије где је применљиво, регионе од интереса, критеријуме квалитета слике, локацију и време биопсије, мрље на хистологији, метод оцењивања фиброзе, заслепљивање читача и план анализе. Ако се намеравају поновљена мерења, битна је и поновљивост унутар животиње и очекивани биолошки опсег промене.
Упарено снимање и хистологија карактеришу како се мера снимања односи на налазе ткива у одређеном моделу. Тај однос се мора проценити унапред одређеним методама и одговарајућим опсегом тежине болести. Сама корелација не утврђује да су две крајње тачке заменљиве, или да промена слике предвиђа промену фиброзе у вези са лечењем.
Одабир крајњих тачака према истраживачком питању
Ако се примарно питање односи на масноћу јетре, МРИ-ПДФФ је одговарајућа крајња тачка квантитативног снимања, уз хистологију или друге мере специфичне за студију које пружају комплементаран контекст. Ако се примарно питање тиче фиброзе, мере усмерене на фиброзу, као што су МРЕ или МРИ-ЕЦВ, примењују се само када то подржавају протокол и модел; хистолошка фиброза може бити укључена као компаратор ткива. Ако се студија тиче и стеатозе и фиброзе, унапред одредите одвојене крајње тачке уместо да их комбинујете у једну интерпретацију.
У истраживању јетре НХП, избор између снимања и биопсије зависи од питања, а не од тога који је метод генерално бољи. Имагинг подржава понављано, неинвазивно мерење преко јетре; биопсија карактерише узорковано ткиво. Вредност било које методе зависи од биолошке крајње тачке, модела болести, доказа валидације и дизајна студије. МРИ-ПДФФ је мера за масноћу јетре; закључцима о фибрози су потребни докази специфични за фиброзу.
Референце
- Лиу Л, Лиу КСЛ, Руи МП, ет ал.Вредности екстрацелуларне запреминске фракције јетре добијене магнетном резонанцом могу квантитативно одредити фиброзу јетре: валидациона студија код мајмуна са неалкохолним стеатохепатитисом.Европска радиологија. 2020. дои:10.1007/с00330-020-06902-в. ПМИД: 32377814.
- Руи МП, Зху КСИ, Лу Л, Лиу КСЛ, Фан Д, Зху ЗХ, ет ал.磁共振细胞外容积分数联合ПДФФ成像在НАФЛД食蟹猴模型中对早期肝脏纤维化的仴化的仴化的[Дијагностичка вредност МРИ-ЕЦВ у комбинацији са МРИ-ПДФФ имиџингом за рану фиброзу јетре у моделу НАФЛД циномолгус мајмуна]. Кинески часопис за ЦТ и МРИ. 2024;(5):120–122. Дневник. (Чланак на кинеском језику.)
- Јаиакумар С, Миддлетон МС, Лавитз ЕЈ, ет ал.Лонгитудиналне корелације између МРЕ, МРИ-ПДФФ и хистологије јетре код пацијената са неалкохолним стеатохепатитисом: Анализа података из фазе ИИ испитивања селонсертиба.Јоурнал оф Хепатологи. 2019. дои:10.1016/ј.јхеп.2018.09.024. ПМИД: 30291868.
- Клеинер ДЕ, Брунт ЕМ, Ван Натта М, ет ал.Дизајн и валидација хистолошког система бодовања за неалкохолну масну болест јетре.Хепатологија. 2005;41(6):1313–1321. дои:10.1002/хеп.20701. ПМИД: 15915461.
