►мРНА-базиране терапије: присутне
Откако је почела пандемија ЦОВИД-19, мРНА вакцине су успешно замениле традиционалне вакцине и постале револуционарни нови лек. Вођен укупним повећањем здравственог осигурања и издатака за истраживање и развој, развој вакцина заснованих на мРНА је нагло нагло. Прва мРНА вакцина која је добила одобрење за употребу у хитним случајевима (ЕУА) била је Цомирнати коју је развио Пфизер/БиоНТецх (децембар 2020.) и Спикевак коју је развио Модерна (децембар 2020.). Након тога, мРНА вакцине које су добиле локална права на употребу у хитним случајевима појавиле су се једна за другом. ГЕМЦОВАЦ-19 из Геннова Биопхармацеутицалс у Индији је одобрен за употребу у хитним случајевима у Индији (јун 2022), АВцорна из Ватсон Биотецхнологи у Кини је одобрен за хитну употребу у Индонезији (октобар 2022) и ЦОВИД-19 мРНА вакцина је одобрена за употребу у Сваи Биотецхнергенци-у (Сваи Биотецхнергенци) 2022). Не само у борби против коронавирусне инфекције, већ и у борби против ХИВ инфекције почела су истраживања (НИХ Невс 14. марта 2022). Клиничко испитивање фазе ИИИ превенције респираторне болести изазване респираторним синцицијским вирусом (РСВ) такође је показало да вакцина развијена технологијом мРНА има добру безбедност и клиничку ефикасност (Модерна Невс 17. јануара 2023.).
Са све већим интересовањем различитих заинтересованих страна и промоцијом клиничких испитивања, очекује се да ће тржиште терапија и вакцина заснованих на РНК{0}}и наставити да расте пре 2035. године у складу са напретком молекуларне биологије РНК и перспективом нових лекова кандидата. Тренутно је више од 35 компанија укључено у више од 195 терапија или вакцина заснованих на мРНА-које су у различитим фазама клиничког развоја за различите болести. Може се очекивати да ће неке терапије засноване на РНК{7}}и наставити да се појављују клинички и да ће бити комерцијализоване у наредној деценији. Како инвеститори виде успех РНК терапије, они показују све више инвестиционог интереса за биотехнолошке компаније које се баве технологијом мРНА; у међувремену, биотехнолошке компаније улажу средства у побољшање технолошке платформе мРНА, поједностављење пословања и пружање ширег спектра услуга. Активно учешће мултинационалних фармацеутских компанија у развоју мРНА технологије и лекова је такође кључно. Светске водеће биотехнолошке компаније у овој области укључују (регион, време оснивања, запослени. Сортирано по величини компаније): БиоНТец (Немачка, 2008, 1,200), Модерна (САД, 2005, 760), ЦуреВац (Немачка, 2007, 700), Сваи Биотецх (2007 ,700), Сваи Биотецх (20м506) ,2019,200), Омега Медицал (САД ,2017,200), еТхеРНА (Белгија,2013,50), Блуе Магпие Биотецх (Кина,2019,50), Цхимерон Био (САД,2015,10+).
Засноване на технологији мРНА, нове терапије имају неке предности, као што су инжењерски кандидати за испоруку мРНА молекула који кодирају функционалне протеине, који могу заменити дефектне протеине, итд. Главне предности су следеће:
- терапије мРНА имају потенцијал да обнове експресију гена или промене геном без уласка у језгро ћелије;
- терапије мРНА не захтевају интрацелуларну транскрипцију, што их чини мање склоним грешкама, чиме се постиже бржа транслација гена;
- Експресија мРНК је пролазна и подложна је контроли, због чињенице да се мРНА у принципу не може реплицирати, чиме се смањује ризик од прекомерне експресије или било којих сродних нежељених ефеката;
- терапије мРНА имају бољу способност трансфекције од других терапија заснованих на нуклеинским киселинама-(као што је ДНК), чиме се пружају боље могућности експресије и веће стопе успеха;
- терапије мРНА имају могућност да излече болести које су тренутно неизлечиве, углавном зато што терапије мРНА користе сопствене механизме ћелије за производњу природних и потпуно функционалних протеина;
- терапије мРНА имају карактеристике попут лекова-, које могу да поједноставе промене дозе и поновљена прилагођавања;
- терапије мРНА су брже од селекције циљног гена до производа кандидата, тако да је њихов развој релативно бржи.
Упркос многим предностима мРНА терапија, тренутна истраживања се и даље суочавају са многим изазовима. Поред стабилности кандидата и техничких потешкоћа у вези са циљаном испоруком, друга главна питања укључују ограничену стручност и таленат, недостатак специјализованих инфраструктурних захтева, високе захтеве и ограничења за капиталне инвестиције, и нејасне и недоследне стандарде производње (ГМП).
Поред тога, тренутни дизајн терапија заснованих на мРНА- заснованом на тржишту углавном се заснива на интрамускуларној ињекцији, што изгледа мало вероватно да ће се значајно променити, барем не у блиској будућности. Штавише, терапије засноване на мРНК-имају највећи тржишни удео у заразним болестима, али немају апсолутне предности код рака или ретких болести. Међутим, у сваком случају, све више и више терапија заснованих на РНК{5}}има се развија у различитим областима болести, што указује да ова технологија има веома широк спектар примена и да је веома активна истраживачка област.
Напредак биотехнологије и молекуларне предности у великој мери подстичу истраживање и развој РНК{0}}терапије. У поређењу са другим терапијским методама, терапије засноване на РНК- не само да имају мултифункционалне платформе за испоруку, већ показују и високу ефикасност, високу имуногеност и ниску токсичност. Као што је горе поменуто, терапије засноване на РНК-имају низак ризик од изазивања нежељених инфекција повезаних са одговорима на интерферон или инсерцијским мутацијама код заразних болести. Друго, ин виво полуживот-иРНК може да се регулише биоинжењерингом, модификовањем или побољшањем метода испоруке лекова како би лекови били стабилнији. Треће, има високу способност транскрибовања и обично се разграђује типичним ћелијским активностима, чиме се смањује ризик од-дуготрајног присуства у телу. Четврто, због високог приноса реакција ин витро транскрипције, кандидати за лекове произведени технологијом мРНК имају добру исплативост{10}}, брзину и скалабилност.
Вакцинација је један од главних успеха савремене медицине. На пример, преваленција заразних болести као што су морбиле је смањена са програмима вакцинације, а мале богиње су у основи елиминисане након вакцинације. Иако су традиционалне вакцине постигле велики успех, ове методе још увек нису много ефикасне за брзо мутирајуће патогене, као што су вирус грипа, вирус еболе или Зика вирус итд., који и даље представљају огромну скривену опасност за глобално јавно здравље. Када ови вируси постану епидемијски, донеће огромне катастрофе свету.
Међутим, недостаци традиционалних вакцина могу се превазићи мРНК вакцинама заснованим на мРНК технологији. Могу се произвести за краће време са нижим трошковима производње и бољим анти-ефектима. мРНА вакцине имају различите предности, укључујући:
- Могу да симулирају многе аспекте природне вирусне инфекције; када секвенца мРНК уђе у ћелију, она може синтетизовати вирусне антигенске протеине који чак могу имитирати суптилне детаље вирусне инфекције. Ово може у великој мери побољшати имуни одговор тела, укључујући одговоре Б и Т ћелија;
- Они могу да развију и производе мултивалентну иРНК за вакцине против сложених вируса: коришћење технологије мРНК за производњу више фрагмената мРНК који циљају различите вирусне протеине је изводљиво. Ово може да произведе вакцине које истовремено циљају комплексне мултимерне антиген вирусне инфекције;
- Они могу брзо да напредују од откривања патогена до развоја клиничких испитивања: због недавног напретка у биоинформатици, сада је могуће снимити секвенце неколико протеина вирусних антигена. Такође постаје лакше идентификовати циљне гене. Због тога се генерално верује да мРНА вакцине пружају нове алтернативне третмане за по живот{3}}опасне болести или превенцију инфекције.
Антигени или фактори повезани са растом туморских ћелија се понекад називају неоантигени. Неоантигени се могу користити као мете за хумане мРНА вакцине. Вакцине против рака имају за циљ експресију ових специфичних антигена у ћелијама рака и даље постизање терапијских ефеката. Већина доступних вакцина против рака су терапеутске јер помажу у стимулисању одговора имуних ћелија које елиминишу или смањују туморске ћелије.
Долгин је у ретроспективном чланку истакао да је концепт употребе вакцина заснованих на РНК{0}}у за лечење тумора први пут предложен пре 20 година и да је објављена његова изводљивост. Од тада, многе претклиничке и клиничке студије су користиле мРНА вакцине за лечење тумора.
