29. октобра обележава се Светски дан борбе против можданог удара, годишња прилика да се подигне свест о можданом удару и потреби за ефикаснијим стратегијама превенције и лечења.
Мождани удар је главни узрок смрти и{0}}дуготрајне инвалидности широм света. Уопштено је класификован на исхемијски и хеморагични мождани удар, при чему исхемијски мождани удар представља већину случајева. Исхемијски мождани удар настаје када је церебрални проток крви прекинут, што доводи до каскаде ћелијских и молекуларних догађаја који могу изазвати повреду неурона и оштећење можданог ткива.
Патофизиологија и лечење исхемијског можданог удара
Исхемијски мождани удар изазива комплексну серију патолошких одговора унутар неуроваскуларне јединице (НВУ), укључујући ексцитотоксичност, оксидативни и нитрозативни стрес, упалу и смрт неуронских ћелија. НВУ обухвата неуроне, глијалне ћелије, васкуларне ћелије као што су ендотелне ћелије, перицити и ћелије глатких мишића, као и околни екстрацелуларни матрикс и базалну мембрану. Ове компоненте у интеракцији регулишу церебрални проток крви, размену хранљивих материја, уклањање метаболичког отпада и одржавање хомеостазе мозга.
Након церебралне исхемије, степен повреде варира у зависности од захваћеног ткива. Исхемијско језгро садржи тешко оштећено ткиво са ограниченим потенцијалом за опоравак, док околна подручја могу остати функционално оштећена, али одржива током одређеног временског периода. Ово подручје које се може спасити обично се назива исхемијска пенумбра. Очување или враћање пенумбре је стога главни циљ лечења акутног исхемијског можданог удара.
Тренутне стратегије лечења се првенствено фокусирају на обнављање церебралног крвотока кроз реперфузију. У зависности од пацијента и клиничких околности, ови приступи могу укључивати интравенску тромболизу и ендоваскуларну тромбектомију. Потпорно управљање крвним притиском, глукозом у крви, телесном температуром и другим физиолошким параметрима је такође важно.
Паралелно, неуропротекција остаје активна област истраживања. Неуропротективне стратегије имају за циљ смањење ћелијске повреде модулацијом путева укључених у исхемијску каскаду и потенцијално побољшањем функционалног опоравка.
Пхармацологицал Аппроацхес
Рекомбинантни ткивни активатор плазминогена (ртПА) је успостављена тромболитичка терапија за пацијенте са акутним исхемијским можданим ударом који испуњавају услове. Промовише конверзију плазминогена у плазмин, олакшавајући разградњу фибрина и растварање тромба.
Истражени су и други фармаколошки приступи како би се смањила исхемијска повреда и побољшали неуролошки исходи. Едаравон, на пример, има антиоксидативна својства и својства уклањања слободних{1}}радикала- и користи се у лечењу исхемијског можданог удара у неким земљама. Дл-3-н-бутилфталид (НБП) је такође истражен као мулти-циљани неуропротективни агенс и одобрен је за лечење исхемијског можданог удара у Кини.
Развој нових терапија можданог удара остаје изазов, посебно зато што обећавајући налази из претклиничких модела нису увек преведени у клиничку ефикасност.
Изазови у животињским моделима исхемијског можданог удара
Животињски модели су важна компонента претклиничких истраживања можданог удара, омогућавајући истраживачима да проучавају механизме болести и процене потенцијалне терапије. Међутим, превођење са експерименталних модела на клинички мождани удар остаје тешко.
Један од фактора који доприноси томе је то што конвенционални модели малих{0}}животиња можда неће у потпуности репродуковати анатомску, васкуларну, метаболичку и бихевиоралну сложеност људског можданог удара. Поред тога, разлике у дизајну експеримента и крајњим тачкама ефикасности могу отежати директно поређење претклиничких налаза са клиничким исходима.
Велике животиње, посебно нељуди примати (НХП), могу да пруже комплементарне информације због својих сличности са људима у анатомији мозга, цереброваскуларној организацији, метаболизму мозга и неуролошкој функцији вишег{0}}реда. Њихове сензорне, моторичке и бихејвиоралне способности такође омогућавају процену неуролошких дефицита и функционалног опоравка користећи крајње тачке које су ближе повезане са клиничком евалуацијом.
Ове карактеристике чине НХП вредним моделом за одабрана питања истраживања можданог удара, посебно када је анатомско и функционално превођење важно разматрање.
Присис НХП модел исхемијског можданог удара
Присис Биотецхнологиес је основаомакак модел исхемијског можданог ударана основу оклузије средње церебралне артерије (МЦАО). Модел је дизајниран да репродукује кључне карактеристике церебралне исхемије и омогући процену и патолошке повреде и функционалних исхода.
Модел може да укључи имиџинг и лабораторијске процене за карактеризацију исхемије и реперфузије, као и неуролошке и бихејвиоралне процене. Ове процене се могу користити за праћење промена церебралне перфузије, повреде мозга и неуролошких функција током времена.
Комбиновањем НХП модела са квантитативним имиџингом и функционалним проценама, модел пружа платформу за процену потенцијалних терапија можданог удара и истраживање односа између церебралне исхемије, повреде ткива и неуролошког опоравка.
Интегрисање сликовних и функционалних крајњих тачака
Главно разматрање у претклиничком истраживању можданог удара је како проценити терапеутске ефекте на начин који је релевантан за клиничке исходе. Снимање може да пружи квантитативне информације о церебралној перфузији, развоју лезија и структурним променама, док неуролошке процене и процене понашања пружају комплементарне информације о функционалним последицама.
Интегрисање ових крајњих тачака у лонгитудиналне НХП студије може помоћи у карактеризацији односа између церебралног крвотока, повреде ткива, неуролошких дефицита и опоравка. Овај приступ такође може да пружи свеобухватнију процену терапеутске ефикасности од ослањања на једну крајњу тачку.
Закључак
Исхемијски мождани удар је сложена болест која укључује интеракције између церебралног крвотока, васкуларне биологије, неуронске повреде, упале и системских фактора. Сложеност људског можданог удара представља значајне изазове за претклинички развој лекова и клиничко превођење.
Одговарајући животињски модели су стога важан део истраживања можданог удара. Модели малих-животиња и даље су од суштинског значаја за механичке и студије у раној-фази, док НХП модели могу да пруже комплементарне информације када су људска-као што су цереброваскуларна анатомија, неуролошка функција, карактеристике слике и крајње тачке понашања посебно релевантне.
Присис Биотецхнологиес'НХП МЦАО моделкомбинује моделирање исхемијског можданог удара са снимањем, лабораторијском проценом и неуролошком евалуацијом. Интеграцијом ових приступа, истраживање НХП-а може обезбедити додатне транслационе доказе за процену нових терапија можданог удара и помоћи да се премости јаз између експерименталних студија ефикасности и клиничког развоја.
