-Снимање биодистрибуције целог тела у НХПс|125И СПЕЦТ

Разумевање где се терапеутик дистрибуира у телу део је претклиничког развоја лека. Фармакокинетика плазме може да опише системско излагање, али сама не говори ништа о томе како се једињење шири по ткивима или како се изложеност{1}}повезана са ткивом мења током времена.

Традиционалне студије дистрибуције ткива одговарају на то питање терминалним узорковањем и ек виво анализом извађених органа. Молекуларно снимање нуди комплементаран пут: уградите одговарајући радионуклид у испитни чланак, затим визуелизујте и квантификујте дистрибуцију{1}}повезану са трагачем ин виво и поновите мерење на истој животињи у више временских тачака.

Случај са вебинара Присис БиотецхнологиесМолекуларна слика у НХП моделима за развој транслационих лековаилуструје приступ са интравенозно примењеним¹²⁵Ја-обележио сам испитни чланак код не-примата (НХП). Студија је осмишљена тако да прати-дистрибуцију целог тела током времена и да изведе мерења нивоа органа-из података са слике.

Случај показује како молекуларно снимање додаје уздужну и просторну димензију конвенционалном раду биодистрибуције, док оставља могућност ек виво потврде отвореном за студије којима је то потребно.

Изложеност лековима није уједначена у целом телу. Дистрибуција у појединачне органе и ткива утиче на фармаколошку активност, ангажовање циља, ван{1}}изложеност ван циља и безбедност.

То је најважније за модалитете чија биолошка активност зависи од локализације ткива. Биолошки лекови, пептиди, антитела, лекови на бази антитела-, ћелијске терапије и радиоактивно обележена једињења често захтевају разумевање начина на који се примењени материјал креће из циркулације у циљна и не{2}} ткива.

Конвенционални ПК у плазми описује системску изложеност преко параметара као што су Цмак, АУЦ и клиренс. Концентрација у плазми, међутим, не предвиђа изложеност ткива. Два једињења са сличним ПК профилима у плазми могу се веома различито дистрибуирати.

Студије биодистрибуције обезбеђују слој који недостаје тако што одговарају на другачије питање: где иде примењени материјал и како се његов сигнал{0}}повезан са ткивом мења током времена?

Конвенционална студија дистрибуције ткива користи унапред дефинисане крајње временске тачке. Животиње се еутаназирају на свакој тачки, органи се сакупљају, а количина тестираног производа или радиоактивно обележеног материјала се квантификује ек виво.

Метода остаје успостављена и вредна. Даје директна мерења из сакупљених ткива и подржава низводно рад који само снимање не може да обезбеди, укључујући детаљну биохемијску, хистопатолошку или ћелијску карактеризацију.

Његово ограничење за уздужни рад уграђено је у дизајн. Свака животиња генерално даје податке о ткиву у једној крајњој временској тачки, тако да временски ток захтева различите животиње на различитим тачкама узорковања.

Молекуларно снимање мења временску структуру експеримента. Са одговарајуће радиоактивно обележеним испитним артиклом, исти субјект се може више пута снимати, стварајући низ посматрања уместо независних терминалних мерења.

То унутар{0}}предметног дизајна даје информације о просторној дистрибуцији трагача, акумулацији-у вези са органима и промени сигнала током времена. Случај Присис вебинара илуструје принцип са целим-телом¹²⁵И снимање у НХПс, описивање серијских слика у више временских тачака, квантификацију{0}}на нивоу органа и дизајн студије микродозе.

Ток посла има четири фазе: избор радионуклида, радиообележавање тестног артикла, ин виво снимање и квантитативна анализа података о слици.

Избор радионуклида произилази из молекуларних карактеристика испитиваног производа, очекиване биолошке кинетике и модалитета снимања. Платформа за молекуларно снимање представљена на вебинару подржава и ПЕТ и СПЕЦТ радионуклиде, укључујући¹⁸F, ⁶⁸га,⁶⁴Цу,⁸⁹Зр,¹²⁴I, ¹¹C, ¹³¹I, ¹²⁵ја и^99mТц. Презентација наводи¹²⁵И са физичким полуживотом-од приближно 59,4 дана и именује пептиде, протеине и антитела међу примењивим обележеним једињењима.

За дуготрајније{0}}радионуклиде као нпр¹²⁵И, СПЕЦТ/ЦТ може да визуелизује дистрибуцију радиоактивно обележеног материјала кроз продужени прозор за посматрање. ПЕТ радионуклиди као нпр¹⁸F, ⁶⁸га,⁶⁴Цу и⁸⁹Зр нуди различите комбинације полуживота,{0}}осетљивости и карактеристика слике и може да одговара краћим или средњим биолошким временским скалама.

Производња слике није крајња тачка. Квантитативно молекуларно снимање зависи од калибрације, протокола аквизиције, реконструкције, региона{1}}од-од интереса или сегментације органа и конверзије измерене активности у метрику која се може биолошки интерпретирати.

Једна метрика која се широко користи у истраживању биодистрибуције је проценат убризгане дозе по граму ткива (%ИД/г). Он изражава радиоактивност{1}}повезану са ткивом у односу на примењену активност и нормализује масу ткива. Тамо где су подаци о слици на одговарајући начин калибрисани и запремине или масе органа могу да се процене, %ИД/г даје квантитативни оквир за упоређивање дистрибуције-повезане са трагачем по органима и временским тачкама.

Тачност квантитације{0}}извођене слике зависи од неколико ствари одједном: радионуклида, система за снимање, параметара аквизиције и реконструкције, слабљења и корекције расејања, сегментације органа, процедура калибрације и услова проучавања. Мерења изведена из слика стога треба тумачити унутар оквира валидације појединачне студије.

Случај вебинара користио је интравенозно примењено¹²⁵{0}}Означио сам пробни чланак за истраживање-дистрибуција ткива у целом телуу НХП.

Уместо сакупљања ткива у једној крајњој временској тачки, снимање је изведено у више временских тачака да би се радио обележени материјал уздужно пратио. Студија је произвела просторне информације о дистрибуцији целог-тела док је дозвољавала поновљено посматрање истих животиња.

Подаци о слици су коришћени за процену сигнала праћења{0}}повезаног са органима и за израчунавање садржаја лека на нивоу органа{1}}из измереног уноса. Случај илуструје дистрибуцију по главним органима и показује како молекуларна слика даје и просторне и временске информације које само конвенционално терминално узорковање не може лако да пружи.

Имајте на уму да је ово представљено као пример примене молекуларног снимања, а не као замена за конвенционалну анализу ткива. Његова вредност лежи у додавању лонгитудиналног ин виво слоја у скуп података о биодистрибуцији.

¹²⁵Одговарам биолошким питањима која се протежу поред кратког прозора за снимање. Његов релативно дуг физички полувреме-омогућава праћење радиоактивно обележеног материјала током дужег периода; одговарајући распоред снимања и даље зависи од фармакокинетике испитиваног производа и од стратегије обележавања.

Ин виво молекуларна слика додаје више од слике дистрибуције лека. Његова научна вредност лежи у комбиновању просторних информација са поновљеним мерењем.

Прво, лонгитудинално снимање прати промене у сигналу{0}}повезаном са ткивом унутар истог субјекта, што смањује допринос варијабилности међу-животињама када се процењују временске промене.

Друго, слика целог{0}} тела пружа просторни контекст. Уместо ограничавања анализе на органе одабране за терминално прикупљање, поље снимања покрива шири поглед на то где иде радио обележени материјал.

Треће, квантитативна анализа слике генерише мерења -нивоа органа која допуњују ПК у плазми и конвенционалне податке о концентрацији ткива. Ово помаже када истраживачи треба да повежу системску изложеност са изложеношћу-повезаном са ткивом.

Коначно, снимање може дати информације о дизајну наредних терминалних студија. Уздужно снимање може да идентификује органе или временске тачке које захтевају детаљнију ек виво карактеризацију, тако да се терминално узорковање може изградити око специфичних биолошких питања, а не унапред дефинисаних претпоставки.

Ове употребе одговарају широј улози молекуларног имиџинга у претклиничком развоју описаном у вебинару, где снимање покрива биодистрибуцију, фармакокинетику, ангажовање циља, фармакодинамику, процену ефикасности и процену транслационе дозе.

Молекуларно снимање није универзална замена за терминалну анализу биодистрибуције.

Мерења изведена са{0}}слика представљају активност унутар дефинисаног обима слике и носе просторну резолуцију и квантитативна ограничења система за снимање. Снимање такође има ограничену способност разликовања екстрацелуларне, ћелијске или субћелијске локализације обележеног материјала.

Ек виво анализа обезбеђује директна мерења ткива и може да се комбинује са хистопатологијом, ауторадиографијом, биоанализом или другим тестовима{0}}нивоа ткива. Ове методе остају неопходне када је потребна дефинитивна концентрација ткива или механичка карактеризација.

У пракси се то двоје користи узастопно или заједно. Лонгитудинално молекуларно снимање карактерише дистрибуцију целог тела-и означава органе и временске тачке које су важне; циљана терминална кохорта затим даје директна мерења ткива и дубљу механичку карактеризацију.

Интегрисани дизајн ове врсте извлачи више информација из сваке животиње уз очување аналитичке снаге ек виво метода.

Селекција радионуклида треба да прати биолошко питање, а не само модалитет снимања.

Краткотрајни{0}}радионуклиди ПЕТ као нпр¹⁸Ф одговара брзим фармакокинетичким процесима или процесима{0}}везивања рецептора. Дуготрајнији-ПЕТ радионуклиди као нпр⁸⁹Зр може бити користан за спору дистрибуцију биолошких терапеутика, док СПЕЦТ радионуклиди као нпр.¹²⁵Обезбеђујем проширене прозоре за посматрање за одговарајуће обележена једињења.

Платформа описана у вебинару покрива комплетан ПЕТ и СПЕЦТ панел који је горе наведен. Презентација такође наглашава да избор изотопа спада у исту дискусију као и карактеристике једињења и намеравана примена.

За НХП студије, додатна разматрања укључују стабилност обележавања, очување биолошке активности родитељског молекула, специфичну активност, радиохемијску чистоћу, очекивану кинетику ткива, изложеност зрачењу, осетљивост снимања и изводљивост поновљене анестезије и снимања.

Квантитативно молекуларно снимање повезује претклиничко излагање са транслаторним{0}}доношењем одлука.

Вебинар представља-снимање биодистрибуције целог тела као извор информација за процену изложености циљаног-ткива, моделирање ПК, алометријска разматрања и прву-у-избору дозе код људи.

Третирајте ове апликације као део интегрисаног транслационог скупа података, а не као самосталне детерминанте клиничке дозе. Информације о изложености добијене са слике{1}}су најинформативније поред конвенционалних ПК, фармакологије, ангажовања циља, безбедности и других неклиничких доказа.

Транслациона вредност се своди на повезивање три димензије изложености: системска изложеност мерена у крви, просторна изложеност примећена у ткивима и временска промена сигнала{0}}повезаног са ткивом.

Присис Биотецхнологиес укључује ауслуга снимања биодистрибуцијеу своју НХП транслациону истраживачку платформу, где подржава студије о биодистрибуцији, изложености ЦНС-у, ангажовању циља, прогресији болести и фармакодинамичкој процени.

Платформа комбинује могућности радиообележавања са великим-ПЕТ/ЦТ и СПЕЦТ/ЦТ сликама животиња. Материјали вебинара описујуПроизводња ПЕТ/СПЕЦТ трагачаи обележавање малих молекула, пептида, протеина, макромолекула, наноматеријала и антитела, заједно са могућностима мултимодалног снимања великих{0}}животиња.

У оквиру НХП студија, молекуларна слика се може интегрисати са конвенционалном фармакологијом и ПК/ПД проценама, додајући комплементарне просторне информације без да свако лонгитудинално посматрање зависи од терминалног сакупљања ткива.

Шира Присис платформа за снимање укључује МРИ, ЦТ, ДСА и друге клиничке{0}}еквивалентне модалитете снимања, који подржавају уздужну процену у више терапијских области.

Молекуларна слика целог тела- даје квантитативно, лонгитудинално очитавање о биодистрибуцији лекова код примата који нису људи. Тхе¹²⁵И случај уПрисисБеионд Анатомивебинарпоказује како серијски СПЕЦТ имиџ прати дистрибуцију радиоактивно обележеног лека по телу и генерише информације на{0}} нивоу органа од истих животиња.

То не отклања потребу за конвенционалном ек виво анализом. Додаје комплементарни слој просторних и временских података који јачају начин на који се тумаче и дизајнирају студије биодистрибуције.

За транслациони развој лекова, комбиновање лонгитудиналног снимања са системском ПК, анализом ткива и фармакодинамичким крајњим тачкама даје интегрисанији поглед на изложеност леку од примене до циљног ткива.

Контактирајте Присис Биотецх