Генска терапија је обећавајући приступ у лечењу различитих болести увођењем или модификацијом гена у ћелије пацијента. Међутим, генска терапија се суочава са многим изазовима, као што је проналажење правих генских мета, испорука гена безбедно и ефикасно и праћење ефеката генске терапије током времена. Да би превазишли ове изазове, истраживачи морају да користе животињске моделе који веома личе на људску физиологију и генетику. Нељудски примати (НХП) су идеални кандидати за ову сврху, јер деле многе сличности са људима у смислу анатомије, имунологије и експресије гена.
НХП су разнолика група животиња које припадају реду примата, који укључује људе. Ови НХП имају неколико предности у односу на друге животињске моделе за истраживање генске терапије:
- Имају висок степен генетске сличности са људима, у распону од 93% до 99% у зависности од врсте. То значи да могу да изразе људске гене тачније и верније од других животиња.
- Имају сложен имуни систем који може да успостави и урођене и адаптивне одговоре на стране антигене. Ово омогућава истраживачима да процене безбедност и ефикасност вектора генске терапије и производа у НХП пре него што их тестирају у испитивањима на људима.
- Имају велику величину мозга и софистициране когнитивне способности које им омогућавају да обављају различите задатке понашања. Ово омогућава истраживачима да процене утицај генске терапије на неуролошке функције и поремећаје у НХП.
Технике за проучавање циљева генске терапије код нељудских примата
Да би проучавали циљеве генске терапије у НХП, истраживачи треба да користе технике које могу да испоруче терапеутске гене жељеним ћелијама и ткивима и прате напредак генске терапије током времена. Неке од најчешће коришћених техника су:
Употреба вирусних вектора за испоруку терапеутских гена нељудским приматима
Вирусни вектори су модификовани вируси који могу да пренесу стране гене у ћелије организма домаћина. Вирусни вектори имају неколико предности за генску терапију, као што су висока ефикасност, специфичност и стабилност. Међутим, вирусни вектори такође представљају неке ризике, као што су имунолошке реакције, токсичност и инсерциона мутагенеза. Стога, истраживачи морају пажљиво да изаберу и оптимизују вирусне векторе за сваку мету генске терапије и НХП врсту. Неки од најчешће коришћених вирусних вектора за генску терапију у НХП су:
- Аденовирусни вектори: потичу од аденовируса који изазивају респираторне инфекције код људи и животиња. Аденовирусни вектори могу да трансдуцирају и ћелије које се деле и ћелије које се не- деле и могу да носе велики терет до 36 кб. Међутим, аденовирусни вектори су високо имуногени и пролазни, што значи да изазивају јаке имуне одговоре и губе своју експресију током времена.
- Ретровирусни вектори: потичу од ретровируса који интегришу свој генетски материјал у геном домаћина. Ретровирусни вектори могу да трансдуцирају само ћелије које се деле и могу да носе мали терет до 8 кб. Међутим, ретровирусни вектори су стабилни и упорни, што значи да дуго задржавају своју експресију. Ретровирусни вектори укључују лентивирусне векторе (изведене од ХИВ-а) и гамаретровирусне векторе (изведене од вируса мишје леукемије).
- Адено{1}}повезани вирусни вектори: они су изведени из адено{2}}повезаних вируса који зависе од ко-инфекције са аденовирусима или херпесвирусима за репликацију. Вирусни вектори повезани са Адено- могу да трансдуцирају и ћелије које се деле и ћелије које се - не деле и могу да носе средњу корисност до 5 кб. Адено-повезани вирусни вектори су мање имуногени и стабилнији од аденовирусних вектора, али мање перзистентни од ретровирусних вектора.
Нељуди приматисе користе у валидацији циља генске терапије за проучавање безбедности и ефикасности третмана генске терапије пре него што се тестирају на људима. Пошто примати нељуди деле биолошке сличности са људима, они могу пружити драгоцене податке о потенцијалним ефектима третмана генском терапијом и помоћи у идентификацији било каквих потенцијалних ризика или нежељених ефеката. Ово помаже да се осигура да су третмани безбедни и ефикасни пре него што се тестирају у клиничким испитивањима на људима.
