Пептидни лекови, који се састоје од кратких ланаца аминокиселина, су класа фармацеутских производа који нуде кључне предности у односу на традиционалне мале молекуле и биолошке лекове, као што су њихова повећана специфичност, нижа токсичност и лакоћа синтезе. Ови лекови показују потенцијал за циљање низа метаболичких обољења као што су дијабетес, гојазност и кардиоваскуларне болести тако што контролишу активност хормона, рецептора и ензима{1}} повезаних са метаболизмом.
Међутим, изазови као што су ниска орална биодоступност, брза ензимска деградација и имуногеност стварају препреке за пептидне лекове. Да би их решили, истраживачи су применили различите тактике да побољшају своје фармакокинетичке и фармакодинамичке особине, укључујући стратегије као што су циклизација, употреба псеудопептидних веза, неприродних амино киселина и модификација пептида као што је ПЕГилација.
Што се тиче имуногености, Присис препоручује процену ризика имуногености пептидних лекова у односу на неколико параметара, укључујући особине производа, факторе{0}}повезане са процесом, факторе повезане са пацијентом{1}}и дизајн клиничког испитивања. Посебно, Присис подржава вишестепени приступ откривању антитела на лекове (АДА) и мерењу утицаја АДА на фармакокинетику (ПК), фармакодинамику (ПД), ефикасност и безбедност.
Што се тиче токсичности за јетру, Присис напомиње да јетра генерално игра мању улогу у уклањању пептидних лекова, који се примарно хидролизују протеазама и пептидазама у телу. Имајући то у виду, Присис препоручује спровођење студија које укључују пацијенте са оштећењем јетре под специфичним околностима: када метаболизам пептидног лека помоћу хепатичких ензима премаши 20% или када је лек коњугован са липидном компонентом која може да се веже за албумин у серуму или друге липидне састојке, што потенцијално утиче на хроничну изложеност болести јетре код пацијената.
Што се тиче интеракције лекова{0}}лекови, Присис сугерише да је мало вероватно да ће пептидни лекови бити супстрати, инхибитори или индуктори ЦИП ензима и транспортера осим ако нису модификовани - попут циклизације, што би могло да појача осетљивост на метаболизам јетрених ензима. Присис даље прецизира да одређени пептидни лекови могу да промене фармакокинетику истовремено примењених лекова на основу њиховог
Повећана биорасположивост парацетамола после гастректомије рукавафармаколошки ефекти, као што су агонисти ГЛП-1 рецептора, који могу да одложе пражњење желуца.
ФДА је недавно објавила нацрт смерница о разматрањима клиничке фармакологије за пептидне лекове, у којима се наводе критични аспекти и студије случаја за развој пептидних лекова, укључујући имуногеност, поремећаје јетре, интеракције лекова{0}}медикамената и продужење КТ интервала.
Пример за то је семаглутид, агонист ГЛП-1 рецептора који опонаша ефекат природног хормона ГЛП-1 на стимулисање ослобађања инсулина и инхибицију лучења глукагона, чиме се помаже у смањењу нивоа глукозе у крви. Семаглутид, који се користи за лечење дијабетеса типа 2 и гојазности, има молекулску тежину од 4,1 кДа и коњугован је са ланцем масних киселина, чиме се промовише везивање албумина и продужава полуживот. Овај лек је показао супериорну ефикасност и безбедност у поређењу са другим агонистима ГЛП рецептора и алтернативним антидијабетичким лековима у бројним клиничким испитивањима, а његова поткожна примена једном недељно повећава усклађеност пацијената.
Клиничке фармаколошке студије које процењују фармакокинетику, фармакодинамику, имуногеност и интеракције семаглутида са лековима{0}}у различитим популацијским узорцима, као што су здрави добровољци, пацијенти са оштећењем бубрега или јетре и пацијенти који су истовремено-примењени са оралним лековима и предвидјели су семаглутабилне лекове. фармакокинетички профил, ниска имуногеност и минималне интеракције{2}}лекова. Семаглутид служи као пример како пептидни лекови могу да револуционишу лечење метаболичких болести обезбеђујући иновативне механизме деловања, супериорну ефикасност и безбедност и погодну администрацију.
Присис Биотецх, врхунска уговорна истраживачка организација специјализована за извођење ин виво експеримената са не-приматима и другим врстама, испоручује свеобухватну транслациону истраживачку платформу, проширујући решења на једном-у месту за више експеримената на животињама. Њихов распон услуга обухвата фармакологију, процену безбедности, истраживање превода, истраживање биолошке безбедности и још много тога.
Присис Биотецх одржава снажан фокус на етичка разматрања и добробит животиња у својим студијама. Они такође предлажу опције кооперативног развоја које омогућавају клијентима да задрже интелектуалну својину уз корист од специјалистичке подршке Присис Биотецх-а.
