Олигонуклеотидни терапеутици, укључујући антисенс олигонуклеотиде (АСО) и сиРНА, постали су важна стратегија лечења поремећаја централног нервног система (ЦНС). Пошто ови велики, негативно наелектрисани молекули не могу ефикасно да пређу крвно{1}}мождану баријеру, интратекална примена их испоручује директно у цереброспиналну течност (ЦСФ), омогућавајући ефикасну дистрибуцију кроз ЦНС, истовремено смањујући системску изложеност и побољшавајући терапијску ефикасност.
Интратекална испорука је клинички потврђена терапијама као што је нусинерсен за спиналну мишићну атрофију и све се више користи у развоју третмана за неуродегенеративне болести. Након примене, олигонуклеотиди се брзо дистрибуирају унутар ЦНС-а, показују продужено задржавање у ткиву и примарно се метаболишу нуклеазама пре елиминације путем бубрега. Сходно томе, претклиничке студије треба да процене и системску фармакокинетику и ЦНС{2}}специфичне параметре, укључујући дистрибуцију лека, профиле метаболита, изложеност ЦСФ и фармакодинамичке биомаркере у можданим ткивима.
Како развој лекова за ЦНС наставља да напредује, поуздано интратекално дозирање и технике узорковања ЦСФ-а су од суштинског значаја за генерисање -квалитетне ПК/ПД података. Робусне претклиничке платформе које интегришу интратекалну примену са свеобухватним фармаколошким студијама ЦНС-а могу убрзати развој и превођење олигонуклеотидних терапеутика који циљају на неуролошке болести.
