Фактор коагулације КСИ (ФКСИ) је ензим који учествује у формирању крвних угрушака и регулише га фактор КСИИа (ФКСИИа) и тромбин. Прекомерна активација ФКСИ може довести до тромботичних болести, као што су инфаркт миокарда, мождани удар и венска тромбоза. Према томе, ФКСИ је потенцијална мета против згрушавања крви која може спречити и лечити тромбозу са малим ризиком од крварења.
Недавно је научни рад објављен у часопису Натуре Медицине известио о открићу новог антитела против ФКСИ, БЈТЈ-1837, које може ефикасно да блокира активацију ФКСИ и покаже јаке анти-коагулационе и антитромботичке ефекте без повећања ризика од крварења. Аутори рада су из Пекинга ТУО ЈИЕ Биопхармацеутицал Цо Лтд (БЈТЈ Биотецх) и Треће болнице Универзитета Пекинг.
У овом раду, Присис, као професионална уговорна истраживачка организација (ЦРО), пружио је-квалитетне услуге експеримената на животињама за БЈТЈ-1837. Присис је следио ЦФДА/АААЛАЦ смернице и ИАЦУЦ стандарде како би обезбедио усклађеност и хуманост експеримената на животињама.Присис је извршио следеће експерименте на животињама:
Ефекти ФКСИ антитела на аПТТ, ПТ и ТГА у људској плазми. (А) Ефекти БЈТЈ-1837 (н=3), МАА868 (н=2), АБ023 (н=2) и БАИ-1213790 (н=2) на аПТТ у људској плазми. Људска плазма је инкубирана са различитим концентрацијама антитела или ПБС током 3 минута на 37 степени. За мерење су додати аПТТ реагенси и одређено време згрушавања. За анализу података, аПТТ групе ПБС је дефинисан као 100%, а коначне концентрације антитела су уцртане у односу на релативни аПТТ.∗П < .05,∗∗П < .01, вс БЈТЈ-1837. (Б) Ефекти БЈТЈ-1837 (н=2), МАА868 (н=1), АБ023 (н=2) и БАИ-1213790 (н=3) у концентрацији од 50 уг/мЛ (осим Л 33 ПТАИ уг/10 људи) плазма. За мерење су додати ПТ реагенси и одређено време згрушавања. За анализу података, ПТ групе ПБС је дефинисан као 100%. Подаци су представљали средњу вредност ± СЕМ. (Ц) Ефекат БЈТЈ-1837 зависан од дозе на инхибицију стварања тромбина. У тесту, стварање тромбина је било изазвано ниским концентрацијама ткивног фактора, а активност тромбина је мерена додавањем флуорогеног супстрата у плазму. ИЦ50 БЈТЈ-1837 био је 4,14 уг/мЛ. аПТТ, активирано парцијално тромбопластинско време; Ф, фактор; ПБС, физиолошки раствор пуферован фосфатом; ПТ, протромбинско време; ТГА, тест стварања тромбина.
Модел тромбозе артеријског венског шанта (АВ{0}}шант):Овај модел је златни стандардни модел за процену анти-тромботичких ефеката лекова, успостављањем вештачког артеријског венског шанта код циномолгус мајмуна и посматрањем да ли се тромб формира у кругу. Присис је користио овај модел да тестира ефекте БЈТЈ-1837 у различитим дозама на формирање тромба АВ-шанта код циномолгус мајмуна и упоређен са лековима против згрушавања крви који се продају на тржишту. Резултати су показали да БЈТЈ-1837 може значајно да смањи тежину АВ-тромба шанта и продужи време крварења у зависности од дозе{12}}. У поређењу са другим лековима против коагулације, БЈТЈ-1837 је имао јаче антитромботичке ефекте и мањи ризик од крварења.
Мерење времена крварења:Ова метода је уобичајена метода за процену склоности крварењу и хемостатске функције, резањем ране стандардне{0}} величине на репу или уху животиње и посматрањем времена крварења из ране. Присис је користио ову методу да тестира ефекте БЈТЈ-1837 у различитим дозама на време крварења код циномолгус мајмуна и у поређењу са лековима против згрушавања крви који се продају на тржишту. Резултати су показали да БЈТЈ-1837 може да продужи време крварења на начин који зависи од дозе, али је продужење било мало и није дошло до озбиљног или фаталног крварења. У поређењу са другим лековима против згрушавања крви, БЈТЈ-1837 је имао бољу безбедност и могућност контроле.
БЈТЈ-1837 је показао ефикасност и безбедност у студији субакутне токсичности код мајмуна циномолгус. Два мајмуна (из групе од 1,5 мг/кг и 3 мг/кг после периода прања од 1 месеца) су два пута дозирана са 30 мг/кг 1. и 14. дана. аПТТ (А) и ПТ (Б) су мерени у различитим временским тачкама. Узорци крви су сакупљени вакуумском епруветом за сакупљање крви која садржи тринатријум цитрат у назначеним временским тачкама након дозирања антитела. Узорци су центрифугирани на 1500 г током 15 минута на собној температури и плазма је сакупљена за анализе. За анализу података, аПТТ или ПТ предозирања је дефинисано као 100%. Вредности су биле средње вредности ± СЕМ.∗П < .05 у односу на контролу. аПТТ, активирано парцијално тромбопластинско време; нс, није значајно; ПТ, протромбинско време
Хистопатолошка анализа:Ова метода је метода за процену потенцијалне токсичности и оштећења лекова на животињским органима и ткивима, сецирањем животињских лешева, вађењем различитих органа и ткива, прављењем пресека и микроскопским посматрањем и бојењем. Присис је користио ову методу за извршење хистопатолошке анализе на БЈТЈ-1837 третираној групи и контролној групи циномолгус мајмуна и упоређивао их са лековима против згрушавања крви који се продају на тржишту. Резултати су показали да БЈТЈ-1837 није изазвао никакву очигледну абнормалност или оштећење било ког органа или ткива. У поређењу са другим лековима против згрушавања крви, БЈТЈ-1837 је имао нижу токсичност и нежељене ефекте.
Укратко,Присис је обезбедио-услугу високог квалитета експеримената на животињама за БЈТЈ-1837, што је обезбедило поуздане податке и доказе за процену његових анти-коагулационих и антитромботичких ефеката.Присис има богато искуство и професионални тим у експериментима на животињама, који клијентима могу пружити ефикасну, -квалитетну и исплативу-услугу за експерименте на животињама. Присис се радује сарадњи са више биофармацеутских компанија како би заједнички промовисали истраживање и развој и маркетинг нових лекова.
БЈТЈ-1837, ново антитело које блокира активацију ФКСИ,хттпс://дои.орг/10.1016/ј.рптх.2023.100067
