Упркос текућем напретку у терапији коњугатима антитела{0}}лековима (АДЦ), остаје неколико изазова. На пример, сложена структура АДЦ-а доводи до високих трошкова производње и дугог полуживота-, што повећава системску токсичност услед продуженог излагања у плазми. Сходно томе, пептидни- коњугати лекова (ПДЦ) су се појавили као обећавајућа алтернатива. ПДЦ се састоје од три компоненте: хоминг пептида, повезивача и лека за оптерећење. Користећи висок афинитет хоминг пептида за рецепторе на површини тумора, ПДЦ испоручују лек директно до циља.
Пептид-Коњугати лекова (ПДЦ) су се појавили као обећавајућа циљана терапијска платформа која се бави неколико ограничења коњугата антитела-лекова (АДЦ), укључујући њихову велику молекуларну величину, продужену циркулацију и високе производне трошкове. Састојећи се од циљаног пептида, повезивача и терапеутског терета, ПДЦ могу селективно да испоруче широк спектар агенаса-укључујући хемотерапеутике, радионуклиде, протеине и нуклеинске киселине-на места болести. Њихова мања величина, побољшана пенетрација у ткиво, нижа имуногеност и поједностављени производни процес чине их атрактивним модалитетом следеће-генерације за циљану испоруку лекова.
Фармакокинетичко понашање ПДЦ-а је у великој мери одређено интринзичним својствима пептидних молекула. Већина ПДЦ се примењује интравенозно јер пептиди показују лошу оралну биорасположивост и брзо се разграђују у гастроинтестиналном тракту. Након примене, ПДЦ се подвргавају циљању-посредованом рецептору и ћелијском преузимању, али се такође суочавају са изазовима као што су брза протеолитичка деградација, ренални клиренс и потенцијално ослобађање од-корисног оптерећења ван циља. Њихов метаболизам укључује циљано-посредовану диспозицију лекова (ТМДД), не-неспецифичну протеолизу и, у неким случајевима, имуногене одговоре који могу да генеришу анти-антитела на лекове (АДА), што све утиче на изложеност лековима, ефикасност и безбедност.
Ефикасна фармакокинетичка евалуација је неопходна за оптимизацију развоја ПДЦ. Током раног откривања, студије ДМПК би требало да се фокусирају на побољшање стабилности пептида, продужење полуживота-, карактеризацију метаболита и процену дистрибуције ткива како би се минимизирала-токсичност ван циља. У фази клиничког кандидата, и нетакнути ПДЦ и ослобођени корисни терети треба да се квантитативно прате ин виво, док студије поновљених{4}}доза треба да процене формирање АДА и ефикасност циљања ткива. Иако изазови као што су нестабилност пептида, ограничена специфичност циљања и аналитичка сложеност остају, очекује се да ће континуирани напредак у пептидном инжењерству и технологијама коњугације убрзати развој ПДЦ-а као важне класе циљаних терапеутика.
Закључак и изглед
Дизајн ПДЦ лекова интегрише предности циљања пептида и различитих врста лекова. Недавна регулаторна одобрења радионуклидних терапеутских лекова и дијагностичких агенаса наглашавају потенцијал ових лекова. Охрабрујући клинички резултати из текућих клиничких цевовода додатно подвлаче њихово обећање. Уз коњугацију различитих молекуларних ентитета и циљаних пептида, развој ПДЦ лекова има велики потенцијал за будућност.
