Присис Биотецхспецијализован зафармакологија нехуманих примата и модели болести. Пружамо свеобухватна решења зафармаколошке студије ефикасностиитоксикологијаистраживања, користећи иновативне технологије животињских модела. Наше услуге покривају широк спектар врста, укључујући примате који нису људи, псе, нудећи робусне претклиничке моделе за развој лекова. Наша стручност значајно побољшава предвидљивост биомедицинских истраживања, смањујући ризик од неуспеха клиничких испитивања и убрзавајући превођење нових терапија са клупе на кревет.
Пре него што молекул лека уђе у клиничка испитивања на људима, мора се спровести низ претклиничких или неклиничких студија токсичности како би се осигурала безбедност. Док се регулаторни стандарди разликују по регионима, ИЦХ смернице су ускладиле многе захтеве.
Трајање и дизајн општих токсиколошких студија
Трајање и број доза у токсиколошким студијама зависе од карактеристика лека и очекиване изложености људи. Безбедносни прописи захтевају експлицитне студије токсичности код најмање једне животињске врсте, често две, на основу метаболизма,фармакокинетика, толеранција врсте и фармаколошка активност молекула у одабраној врсти. У раном откривању лекова, ин витро и рачунарски модели, као и процене односа структуре{1}}активности, пружају ове информације. Касније фазе укључују системе ин виво за више предиктивних података о метаболизму, системској биорасположивости, ПК и токсичности, усмеравајући избор врсте за коначне токсиколошке студије.
Упркос пажљивом одабиру врста пре излагања људи, нови подаци из почетних клиничких испитивања могу захтевати поновно разматрање једне или више неклиничких врста. Коначни избор врсте заснива се на релативној упоредивости прикупљених података о људима са претходним подацима скрининга на животињама.
Избор дозе и начин примене
Кључни елемент дизајна у токсиколошким студијама је одабир одговарајућих доза и путева примене. Генерално, висока доза треба да изазове видљиву токсичност (нпр. смањену телесну тежину или потрошњу хране, промене у параметрима клиничке патологије или промене у вези са органом{3}}) без изазивања смрти. Високе дозе се одређују на основу једног од пет критеријума:
- Максимална толерисана доза (МТД):Доза која изазива токсичност циљног органа без смрти.
- Максимална изводљива доза (МФД): Највећа доза која се може постићи због техничких или физичко-хемијских ограничења.
- 50-струка маргинална доза:Доза заснована на 50-струкој сигурносној граници клиничке дозе.
- Ограничена доза: Обично 5000 мг/кг или друга одређена вредност за процену токсичности.
- Доза засићења експозиције:Минимална доза при којој је системска изложеност засићена.
Студијама су такође потребне одговарајуће ниске и средње дозе да би покрили однос дозе{0}}одговора, идентификујући ниво без уоченог ефекта (НОЕЛ) и ниво без уоченог нежељеног дејства (НОАЕЛ). Претпоставка иза одабира високе дозе је да се системска изложеност повећава са дозом, која се директно процењује засићеношћу изложености, доводећи у корелацију системску изложеност са дозом, полом, врстом и трајањем студије.
Административни пут
Пут примене обично се одређује клиничком употребом лека. За оралне формулације, животињама се типично дозира путем сонде, док се ињекције дају интравенозно или субкутано. Напредак у развоју лекова увео је нове путеве као што суинтравентрикуларна, интратекална и интраназална примена, узимајући у обзир биорасположивост, локалну подношљивост и техничку изводљивост.
Врсте студија за општу токсиколошку евалуацију
Студије акутне токсичности
Студије акутне токсичности су темељ неклиничке токсиколошке процене, са циљем да се утврдиМаксимална толерисана доза (МТД)или Максимална изводљива доза (МФД). Ови подаци усмеравају избор дозе у безбедносним фармаколошким студијама и критичним токсиколошким студијама које подржавају ИНД-. Акутне студије обично укључују контролну групу и најмање три групе за тестирање дозе, при чему глодари обично имају пет животиња по полу по дози и не-глодари две до три по дози. Кључни подаци укључују телесну тежину, потрошњу хране, клиничка посматрања и стопе преживљавања, са некропсијом и анатомском проценом преживелих животиња за значајне промене.
Студије токсичности поновљених доза
Док се глобално усклађивање побољшало за захтеве студија токсичности поновљених доза које подржавају клиничка испитивања на људима, регионалне разлике у трајању студије остају. На пример, САД и ЕУ обично захтевају две-недељне студије на глодарима и не-студије на глодарима за једнократне или краткорочне-испитивања са поновљеним дозама на људима, док Јапан може захтевати четири-недељне студије на глодарима и две-недељне студије без-не глодара. Како фазе клиничког испитивања напредују, фокус се помера на одређивање НОАЕЛ.
Студије субакутне токсичности (2 до 4 недеље)
Трајање студије субакутне токсичности је у складу са трајањем испитивања фазе И, индикацијом лечења и планираним циклусима дозирања. Студије од две-недеље могу бити довољне за неке индикације, али четири-недељне студије су генерално неопходне, посебно за испитивања са више-доза. Ове студије прате студије акутног и распона доза{5}}о проналажењу, појачавају податке о токсичности и идентификују први НОАЕЛ.
Студије субхроничне токсичности (13 недеља)
Студије субхроничне токсичности код глодара обично укључују 20-25 животиња по полу по групи, са додатним животињама за токсикокинетичку процену. Узорковање се дешава на почетку студије, на средини и на крају, са додатним животињама за процену фазе опоравка. Уобичајени дизајн укључује 25 животиња по групи, са 20 сецираних након-дозирања, а остатак у опоравку. За неглодаре као што су пси и нељуди примати, 13-недељне студије су уобичајене, са додатним токсикокинетичким тачкама узорковања.
Студије хроничне токсичности (6 месеци и више)
Студије хроничне токсичности подржавају клиничка испитивања која трају дуже од шест месеци, са шест-месечним студијама на глодарима и девет-не-испитањима на глодарима. Ове студије имају за циљ да свеобухватно карактеришу токсичност лекова током продужене изложености, укључујући потенцијалну токсичност за циљни орган, ефекте{4}}зависне од дозе и реверзибилност. Кумулативна токсичност и ефекти-дугорочне изложености су критични, јер се неке токсичности појављују само уз продужено излагање.
Присис Биотецх остаје посвећен подржавању биомедицинских истраживања кроз специјализоване животињске моделе и интегрисане претклиничке услуге. Наше искуство у великим фармаколошким и токсиколошким студијама на животињама подржава генерисање поузданих и транслативних података за развој нових лекова и терапија. Проширујући наш портфељ модела болести и одржавајући ригорозне стандарде истраживања, циљ нам је да подржимо биофармацеутске компаније и истраживачке организације у унапређењу претклиничког развоја.
