Астма, хронична инфламаторна болест дисајних путева, манифестује се симптомима као што су кашаљ, кратак дах и респираторна опструкција, што може бити{0}}опасно по живот у тешким случајевима. Већина пацијената са астмом пати од алергијске астме, уско повезане са Тх2 сигналним путем-посредованим инфламаторним одговором дисајних путева. Ово је довело до развоја и комерцијализације неколико лекова против антитела који циљају на кључне тачке на путу Тх2, као што су омализумаб (ИгЕ антитело), меполизумаб (антитело ИЛ-5), дупилумаб (блокира сигнализацију ИЛ-4 и ИЛ-13) и тезепелумаб (ТСЛП антитело).
НХП модели астме у Присис Биотецх
Присис Биотецх је успешно успоставио софистициране моделе алергијске астме код мајмуна циномолгус (НХП). Користећи ове моделе, наши научни и технички тимови су значајно унапредили претклиничку процену ефикасности различитих нових лекова, укључујући мале молекуле, антитела и лекове мале нуклеинске киселине. Наше велико искуство у процени кључних циљева унутар Тх2 сигналног пута, као што су ТСЛП, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ИгЕ и СТ2, позиционира нас као лидере у овој области.
Кључне карактеристике Присис Биотецх модела НХП за астму
Свеобухватно тестирање респираторне функције
Респираторна дисфункција је критичан индикатор код модела астме. У Присис Биотецх-у користимо међународно признату опрему и протоколе са златним{1}}стандардом (нпр. Аероген вибрирајуће месх небулизаторе) у великим тестовима бронхијалне инфекције на животињама, обезбеђујући високу{4}}прецизну индукцију аеросола и прецизну процену респираторне функције.
Протоколи за излагање алергенима и сензибилизацију
ОВА изазвана астма:
алерген:Овалбумин
преосетљивост:Интраперитонеална (ИП) ињекција
Боостер/Изазов:Интратрахеална (ИТ) инхалација
ХДМ изазвана астма:
алерген:гриња кућне прашине (ХДМ)
преосетљивост:ИП ињекција или ИТ инхалација
Боостер/Изазов:ИТ инхалација
Примарне крајње тачке за ове моделе астме укључују:
- Упала плућа:Анализа про-инфламаторних цитокина и бронхоалвеоларне лаважне течности (БАЛФ)
- Биопсија плућа и клиничка патологија:Х&Е/ПАС бојење, имунохистохемија (ИХЦ)
- Тестови плућне функције:Форсирани витални капацитет (ФВЦ), усклађеност, одговор дисајних путева (ПЦ50)
- Хематолошки и серолошки тестови:Комплетна крвна слика (ЦБЦ) и ензимски{0}}имуносорбентни тест (ЕЛИСА)
Патофизиологија и карактеристике НХП модела астме
Патогенеза алергијске астме код мајмуна циномолгус уско је повезана са Тх2 сигналним путем. Након сензибилизације и изазивања алергена, нивои цитокина повезаних са Тх2-путем значајно се повећавају, представљајући типичну патологију астме као што је повишен отпор дисајних путева, смањена динамичка усклађеност плућа, повећани нивои еозинофила и ИгЕ и инфилтрација ћелија упале плућа. Интервенције са позитивним референтним лековима могу истовремено побољшати више симптома астме на овим моделима.
Закључак
Упркос недостатку опсежних извештаја и успостављању модела астме у НХП за ефикасност лекова и фармаколошку процену, Присис Биотецх је направио значајне кораке у овој области. Наши свеобухватни протоколи, комбинујући резултате из литературе са нашом експертизом у НХП плућним болестима, обезбеђују високу поновљивост и доследност. Утврдили смо неопходне главне крајње тачке за овај модел астме, посебно за циномолгус мајмуне, укључујући клиничку бронхоскопију, биопсију плућа и тестирање плућне функције.
Укратко,Присис Биотецх-ови иновативни НХП модели астмесу кључни у покретању претклиничких студија ефикасности лекова, доприносећи развоју нових терапијских стратегија за астму.
Користећи ове напредне моделе, Присис Биотецх наставља да води област у претклиничким истраживањима астме, подржавајући развој нових терапија које имају за циљ побољшање исхода пацијената.
Кључне речи: НХП модел астме, Присис Биотецх, претклиничке студије лекова, алергијска астма, Тх2 сигнални пут, тестирање респираторне функције, ОВА индукована астма, ХДМ индукована астма, тестови плућне функције
