Рекапитулација вебинара: Молекуларна слика у НХП моделима за транслациони развој лекова|Присис

Транслационом развоју лекова све више су потребни докази који повезују системску изложеност са дистрибуцијом ткива, ангажовањем циља, фармаколошком активношћу и функционалним одговором. У истраживању не-примата (НХП), молекуларно снимање додаје слој података ин виво који се налазе уз конвенционалне фармакокинетичке, фармакодинамичке, биомаркерске и хистолошке процене.

На нашем недавном вебинару,"Молекуларна слика у НХП моделима за развој транслационих лекова,"Присис Биотецхнологиес је расправљао о томе како се мултимодално снимање може интегрисати са моделима НХП болести да би се генерисали лонгитудинални, просторно решени докази током претклиничког развоја.

На седници су представљениЏејмс Сонг, генерални директор и Цо{0}}оснивач, који је покрио улогу молекуларног имиџинга,{0}}вођених процедура и апликација од биодистрибуције и ПК/ПД до циљаног ангажовања и радиофармацеутског развоја.

Конвенционална претклиничка мерења прикупљају информације у дефинисаним временским тачкама студије. Концентрације у ткиву, хистолошки налази, биомаркери и функционална мерења се баве делом деловања лека, али мало говоре о томе како се ти процеси развијају просторно и временски унутар истог субјекта.

Молекуларно снимање решава тај јаз тако што омогућава да се одабрани биолошки процеси процене ин виво и лонгитудинално.

Три питања се изнова постављају у развоју транслационих лекова:

• Где иде терапија?Снимци показују дистрибуцију на нивоу- и ткива-и како се она мења током времена.
• Да ли терапеутски лек достиже жељени циљ?Тамо где постоје одговарајуће молекуларне сонде, снимање се може користити за истраживање локализације циља, заузетости рецептора или других мера ангажовања мете.
• Како се излагање односи на биолошки одговор?Мерења изведена са слике{0}} могу се читати заједно са ПК у плазми, ПД биомаркерима и функционалним крајњим тачкама да би се добила интегрисанија слика деловања лека.

НХП модели су овде корисна транслациона поставка, јер њихова анатомија, физиологија и одабране карактеристике болести повезују конвенционалне претклиничке моделе и клиничка истраживања.

Вредност молекуларног снимања лежи у додавању просторних, временских и ин виво информација у студију. Није замена за конвенционална мерења.

Стратегија снимања треба да прати терапијски модалитет, циљни орган и научно питање. Ниједан модалитет не одговара на све што је потребно једној транслационој студији.

У Присис-у, мултимодална платформа за снимање укључујеПЕТ/ЦТ, СПЕЦТ/ЦТ, МРИ, ЦТ и дигитална субтракциона ангиографија (ДСА), а они се могу комбиновати у складу са циљевима студија.

ПЕТ и СПЕЦТ детектују радиоактивно обележене маркере и користе се за молекуларна и функционална очитавања. МРИ пружа анатомске и функционалне информације високе{1}}високе резолуције и посебно је користан за истраживање ЦНС-а и процедуре вођене сликом{2}}. ЦТ додаје анатомске детаље, док ДСА визуализује васкуларну анатомију и подржава интервентни рад.

Са овом мултимодалном поставком, снимање може послужити као крајња тачка студије, ау одабраним студијама као део самог експерименталног поступка.

Циљана испорука лекова је једна област у којој снимање има директну процедуралну улогу.

За студије ЦНС,МРИ{0}}навођена конвекција-побољшана испорука (ЦЕД)подржавапрецизна администрација у одабране регионе мозга, са испоруком слике која документује и локалном дистрибуцијом.

За васкуларни и интервентни рад,ДСАвизуелизује васкуларну анатомију и пружа потврду{0}}засновану на слици током циљаних процедура.

Стратегије вођене{0}}имањем могу да се прилагоде анатомским и фармаколошким захтевима појединачних органа. То ствара један ток посла у коме сликање подржава администрацију, локализацију и процену дистрибуције која следи.

Молекуларно снимање је једна компонента ширег оквира за процену транслације. Током вебинара, Присис је такође представио свој рад на праћењу понашања НХП-а уз помоћ вештачке интелигенције{1}}.

Анализа{0}}заснована на видео снимку издваја карактеристике понашања као што су кретање, држање, активност, путања и положај током времена. Уздужно праћене, ове карактеристике могу да помогну у процени функционалних промена-у вези са лечењем и потенцијалним безбедносним сигналима.

Такве дигиталне крајње тачке се налазе поред сликања, ПК/ПД и конвенционалних процена, додајући лонгитудинални скуп података који је доступан у НХП студији.

Молекуларно снимање може да одговори на неколико питања у процесу развоја лека.

Снимање пружа квантитативне информације о томе како се терапеутик или трагач дистрибуира кроз органе и ткива током времена. За разлику од терминалног прикупљања ткива, лонгитудинално снимање омогућава поновљено процену код истог субјекта.

То је важно када су изложеност ткива и дистрибуција{0}}нивоа органа централни за питање развоја.

Кинетика{0}}изведена са слике може се проценити заједно са конвенционалним ПК у плазми и фармакодинамичким мерењима, што омогућава испитивање односа између системске изложености, дистрибуције-нивоа ткива и биолошког одговора.

Ова два приступа мере различите аспекте диспозиције и активности лека, тако да се генерално користе заједно, а не наизменично.

Тамо где су доступне одговарајуће сонде за молекуларно снимање, ПЕТ или СПЕЦТ се могу користити за испитивање локализације циља, заузетости рецептора или других мера ангажовања мете.

Ова мерења пружају просторне информације које само узорковање плазме не може. Њихово тумачење зависи од специфичности сонде за снимање, стабилности обележавања, фармакологије и дизајна студије.

Снимање такође може да пружи информације о процени безбедности, посебно када су дистрибуција ткива, акумулација органа или структурне и функционалне промене повезане са{0}}терапијом релевантне за студију.

Запажања изведена са слике{0}}треба да се читају заједно са конвенционалним безбедносним и токсиколошким крајњим тачкама, а не као самостална процена.

За радиофармацеутски развој, квантитативни ПЕТ или СПЕЦТ подаци подржавају проценудистрибуција ткива и изложеност зрачењу.

Подаци НХП имиџинга могу допринети дозиметрији и транслационој процени радио{0}}терапеутика. Пројекција дозе и даље захтева квантитативно моделирање и разматрање разлика у врстама, понашања трагача, радиохемије и претпоставки{2}} специфичних за студије.

Молекуларно снимање доприноси више када су крајње тачке снимања дизајниране заједно са одговарајућим моделом болести и комплементарним биолошким мерењима.

У Присис-у, молекуларна слика се може интегрисати са моделима НХП болести у ЦНС, кардиоваскуларним, метаболичким, бубрежним и инфламаторним програмима.

Оквир повезује неколико слојева доказа:

НХП модел болести → Имагинг → Биодистрибуција / Циљни ангажман → ПК/ПД → Функционалне и биолошке крајње тачке

Ово омогућава да се различите врсте доказа тумаче у оквиру истог транслационог оквира, уместо да се ослањају на једно мерење.

Једно питање постављено током вебинара било је да ли молекуларна слика може да замени конвенционалну фармакокинетичку анализу.Генерално, ова два приступа пружају различите врсте информација.

Конвенционална ПК анализа, као што је ЛЦ-МС/МС мерење концентрација лека у плазми, квантификује системску изложеност. Молекуларна слика, када се заснива на одговарајуће радиоактивно обележеном једињењу или молекуларној сонди, показује где једињење иде ин виво.

Снимање и конвенционална ПК се стога најбоље третирају каокомплементарна мерења.

Примењује се једно упозорење: да ли радиоознака тачно представља понашање матичног једињења или релевантне молекуларне врсте. Стабилност етикете, метаболизам, специфичност сонде и фармакологија трагача, све то треба да се узме у обзир када се тумаче мерења изведена са слике{1}}.

Молекуларно снимање зависи од поседовања правих НХП модела, експерименталне инфраструктуре и биолошких крајњих тачака.

Присис интегрише неколико могућности у оквиру своје НХП платформе за истраживање транслације:

• НХП модели болести- НХП модели-релевантни за болести у више терапијских области
• Мултимодал Имагинг- ПЕТ/ЦТ, СПЕЦТ/ЦТ, МРИ, ЦТ и ДСА
• Слика{0}}Вођена испорука- Приступи циљани на ЦНС и органе{1}} подржани навођењем слике
• Интегрисане крајње тачке- Снимање у комбинацији са ПК/ПД, биомаркерима и функционалном проценом
• Примене радионуклида- Подршка за ПЕТ и СПЕЦТ студије које користе радионуклиде укључујући 18Ф, 68Га, 89Зр, 124И, 64Цу, 11Ц, 131И, 125И и 99мТц
• АИ{0}}Надгледање понашања уз помоћ вештачке интелигенције- Лонгитудинална процена понашања и активности НХП-а заснована на видео-

Циљ је повезати НХП биологију са квантитативним ин виво мерењима и додатним биолошким крајњим тачкама, тако да одлуке о транслацији почивају на широј бази доказа.

Молекуларно снимање додаје лонгитудиналне, просторно решене, информације{0}}изведене са слике у НХП студије, које конвенционална претклиничка процена не обухвата сама.

Његове примене се протежу од биодистрибуције и излагања ткива до ангажовања циља, фармакодинамичке процене, процене безбедности и радиофармацеутске дозиметрије. Дизајнирано и интегрисано са НХП моделима болести, конвенционалним ПК/ПД, биомаркерима и функционалним крајњим тачкама, молекуларна слика може дати потпунију слику о томе како се лек понаша ин виво.

Тхеснимање вебинара и материјали за презентацијудоступни су за оне који желе да истраже ове теме детаљније.

За информације о НХП студијама молекуларне слике или за дискусију о потенцијалном програму транслационог истраживања, контактирајте Присис Биотецхнологиес тим наbd@prisysbiotech.com.

Контактирајте Присис Биотецх