У области токсиколошких истраживања, укључивање процене централног нервног система (ЦНС) у опште токсиколошке студије добија на снази. Овај приступ није само утемељен у регулаторним оквирима као што су ИЦХ С6, С9 и ФДА Водич за истраживачке ИНД студије, већ нуди и економске користи. Придржавањем 3Р принципа-Смањите, побољшајте, замените-употреба животиња у истраживању је сведена на минимум, а потражња за испитиваним супстанцама, посебно онима које су скупе или сложене за производњу, смањена.
Рано прикупљање података и откривање опасностиПримарни циљ интеграције ЦНС евалуације је добијање раних релевантних података, који претходе ГЛП тестовима батерија језгра и често се комбинују са раним МТД/ДРФ испитивањима. Кључно је напоменути да фармаколошке процене безбедности имају за циљ откривање опасности, а не процену ризика, процену контролних група и појединачних високих доза.
Одложени{0}}ефекти и реверзибилностРазлози за одложени{0}}ефекти укључују фармакокинетику, као што је прогресивна акумулација у одређеним ткивима као што су срце или мозак, формирање фармаколошки активних метаболита и ћелијске биохемијске промене. На пример, амиодарон може изазвати продужење КТ интервала због акумулације миокарда током дана до недеља.
Применљивост за велике молекуле и ЦНС провере које нису{0}}Ова метода је посебно погодна за супстанце дугог{0}}дељења са дугим полуживотом-, укључујући плазму и ткиво. Пружа вредне податке ЦНС-а од великих животиња (не-глодара), који се обично прикупљају код таквих врста. Штавише, он проширује традиционалне податке „функционалног посматрања“ кроз неуролошке прегледе без потребе за специјализованом опремом, за разлику од кардиоваскуларних и респираторних процена.
Изазови у интегрисању ЦНС проценаМеђутим, интегрисање ЦНС процене у општа токсиколошка испитивања није без изазова. Дизајн студије и лабораторијски услови можда неће бити оптимални за добијање функционалних података високог{1}}квалитета. Развој толеранције може довести до слабијих ефеката-индукованих лековима у наредним данима у поређењу са првом применом. Поред тога, било какве додатне функционалне евалуације не би требало да утичу на циљеве и интерпретацију резултата у студијама токсичности.
ЗакључакОдабир интегрисане фармаколошке процене безбедности ЦНС у односу на самосталну евалуацију може потенцијално да ослаби претклиничку процену ЦНС ризика. То је слично коришћењу ЕКГ снимка у токсиколошким студијама уместо независног теста кардиоваскуларне телеметрије код паса за процену КТ интервала. На крају крајева, приступ-од-од случаја до случаја је од суштинског значаја за дизајнирање истраживачких протокола, јер што више разумемо о новом хемијском ентитету пре клиничког развоја, то смо боље припремљени за будуће изазове.
