Увод у имунотоксичност
Имунотоксичност се односи на штетне ефекте егзогених супстанци на имуни систем. Процена потенцијалних ефеката кандидата за лек на имунолошку функцију је важна компонента неклиничког развоја лекова, посебно када конвенционалне студије токсичности указују на промене у параметрима везаним за-имун.
Имунотоксични ефекти могу имати различите облике.Имуносупресијаможе пореметити нормалну имунолошку функцију и повећати осетљивост на инфекције или потенцијално утицати на надзор тумора. Насупрот томе, прекомерна или неодговарајућа активација имунитета може довести до преосетљивости, аутоимуних одговора или других облика штетне имунолошке стимулације.
Када налази из конвенционалних студија токсичности сугеришу потенцијални ефекат на имуни систем, додатне студије имунотоксичности се могу изабрати на основу природе уочених промена, фармаколошких својстава једињења и намераване употребе података. Пошто имуни систем може бити осетљив на егзогене супстанце, циљана процена може бити оправдана за једињења са потенцијалом да утичу на имунолошку функцију.
Студије имунотоксичности у Присис-у
Присис Биотецхнологиес подржава претклиничка истраживања имунотоксичности користећи низ ин витро и ин виво приступа. У зависности од циљева студије, врсте, карактеристика једињења и уочених налаза, стратегија процене може укључити конвенционалне процене токсичности и додатне функционалне или имунолошке крајње тачке.
1. Конвенционалне студије токсичности
Конвенционалне процене токсичности могу укључивати:
- Хематологија и клиничка хемија
- Процена бруто патологије и тежине органа
- Хистопатолошки преглед
- Процена промена{0}}у вези са стресом
- Студије о максималној подношљивој дози (МТД) и{0}}о распону доза
- Студије токсичности једне{0} дозе
- Поновите-студије токсичности дозе
- Студије преосетљивости
- Процена хемолизе
- Студије локалне иритације
- Студије фототоксичности ин виво
Ове процене могу пружити почетне информације о системској токсичности и потенцијалним променама које утичу на имуни систем.
2. Додатне студије имунотоксичности
Тамо где је оправдана даља карактеризација имунолошких ефеката, додатне студије могу укључивати:
- Карактеризација теста и квалификација или верификација теста
- Одговор антитела зависан од Т-ћелија{1}(ТДАР)
- Преосетљивост одложеног{0}}типа(ДТХ)
- Имунофенотипизација
- Активност ћелија природног убице (НК).
- Студије отпорности домаћина
- Функција макрофага и неутрофила
- Тестови ћелијске имунолошке функције
Избор крајњих тачака треба да буде прилагођен сумњивом механизму и специфичним имунолошким налазима идентификованим током студије.
3. Истраживања малолетних животиња
За програме који захтевају процену код малолетних животиња, потенцијалне крајње тачке могу укључивати:
- Физички и сексуални развој
- Рефлексни и функционални развој
- Спонтана активност
- Учење и памћење
- Процена фактора раста попут хормона раста и инсулина{0}
- Анализа сперме
- Процена густине костију и коштане масе
4. Студије инхалације
За кандидате за инхалационе лекове, имунотоксичност и локална подношљивост могу се проценити у вези са респираторним проценама. Потенцијалне крајње тачке укључују
