Хронична болест бубрега (ЦКД) се појавила као глобални изазов за јавно здравље, коју карактерише хронично, прогресивно опадање бубрежне функције. Бубрежна фиброза, посебно тубулоинтерстицијска фиброза, представља последњи уобичајени пут ка завршној-фази бубрежне болести у скоро свим прогресивним случајевима ЦКД. Патогенеза је сложена, укључује хроничну упалу, ТГФ- сигнализацију, оксидативни стрес, метаболичке поремећаје и генетску осетљивост.
Да би се унапредило разумевање патогенезе ЦКД и развиле нове терапијске стратегије, ефикасни модели болести су кључни. Међу њима, модел једностране уретералне опструкције (УУО) истиче се по својој способности да боље реплицира патолошке процесе опструктивне нефропатије код људи.
Предности модела ЦКД који нису-примати (НХП).
Модели хроничне болести бубрега који нису -људи примата (НХП) нуде неколико кључних предности у симулацији хроничне болести бубрега код људи и њене прогресије до фиброзе:
- Прогресивна бубрежна фиброза: НХП модели показују постепени развој интерстицијалне фиброзе, коју карактерише прекомерно таложење протеина екстрацелуларног матрикса (ЕЦМ) као што је колаген, одражавајући фиброзни процес који се види у хуманој ЦКД.
- Инфламаторни одговор: Слично као код ЦКД код људи, НХП модели показују трајне инфламаторне одговоре унутар бубрега, укључујући инфилтрацију инфламаторних ћелија и ослобађање про-фибротичних цитокина.
- Смањење функције бубрега: НХП модели показују прогресивно опадање бубрежне функције, мерено брзином гломеруларне филтрације (ГФР) и другим индикаторима, што одражава функционално погоршање уочено код ЦКД код људи.
- Упоредиве хистопатолошке карактеристике: НХП модели показују хистопатолошке карактеристике које веома личе на људску бубрежну фиброзу, укључујући тубуларну атрофију, интерстицијалну упалу и гломерулосклерозу.
У поређењу са моделима глодара, НХП ЦКД модели нуде јединствене предности:
- Ближа мимикрија људских болести: Бубрези и имуни систем НХП-а су аналогнији људима, што омогућава прецизнији приказ прогресије болести и терапијског одговора.
- Већа величина бубрега: Већа величина НХП бубрега омогућава детаљније студије имиџинга и свеобухватну анализу структуре и функције бубрега, нудећи дубљи увид у механизме болести.
- Метаболизам сличних лекова: НХП деле сличније путеве метаболизма лекова са људима у поређењу са глодарима, пружајући поузданија предвиђања ефикасности и безбедности лекова у клиничким испитивањима.
Присис Биотецх-ов модел бубрежне фиброзе
Присис Биотецх је успоставио добро-окарактерисан модел хроничне болести бубрега код мајмуна циномолгус, користећи овај модел да успешно подржи претклиничку процену ефикасности вишеструких нових терапеутика.
Модел Цонструцтион:
Присис Биотецх-ов модел ЦКД циномолгус мајмуна реплицира патолошке карактеристике ЦКД кроз прецизно изведену операцију једностране опструкције уретера (УУО). Прогресија болести и патолошке промене у овом моделу блиско одражавају оне које се виде код људи.
Цлиницал Ендпоинтс:
- Хистопатологија фиброзе бубрега
- Нивои хидроксипролина
- метрика бубрежне функције
- Маркери инфламаторног одговора
- Величина бубрега
Предности модела:
ЦКД-УУО модел мајмуна циномолгус компаније Присис Биотецх показује спорију прогресију фиброзе, прецизно симулирајући патолошке карактеристике хумане тубулоинтерстицијалне фиброзе, укључујући значајно проширење базалне мембране тубуле и инфилтрацију интерстицијалних ћелија. Овај модел је веома погодан за процену ефикасности, ангажовања циља и фармакокинетике анти-лекова против фиброзе.
Присис Биотецх'снефролошка платформапроширује достигнућа свог ЦКД-УУО модела циномолгус мајмуна тако што развија додатне моделе, укључујућиАкутна повреда бубрега (АКИ), Фокална сегментна гломерулосклероза (ФСГС) и ИгА нефропатија (ИгАН). Ови модели пружају моћне алате за проучавање механизама, патологије и терапијских приступа за различите болести бубрега, подстичући напредак у нефролошким истраживањима и развоју лекова.
Хуанг, Лингхонг, ет ал. „Утицај ТГ2-инхибиторног моноклонског антитела зампилимаба на фиброзу ткива код људи ин витро и примата ин виво модела хроничне болести бубрега.“Плос оне 19.5 (2024): e0298864.
Хуанг, Лингхонг, ет ал. "Развој једностраног модела опструкције уретера код мајмуна циномолгус."Животињски модели и експериментална медицина 4.4 (2021): 359-368.
