Модел Паркинсонове болести
Паркинсонова болест (ПД) је сложен, мултисистемски неуродегенеративни поремећај и други је најчешћи неуродегенеративни поремећај у свету. Глобална преваленција ПД је конзервативно процењена на 0,3%, са инциденцом која се повећава 5-10 пута код особа старијих од 60 година. Генетски узроци или генетске варијанте ризика објашњавају 16-36% случајеви ПД, док други узроци укључују факторе средине и интеракције између генетских и фактора средине.
Карактеристични симптоми ПД су моторички симптоми, као што је брадикинезија у комбинацији са тремором у мировању, ригидношћу или обоје. Поред тога, преовлађују и немоторни симптоми попут когнитивног пада и поремећаја спавања. Патофизиологија ПД укључује неколико механизама, укључујући аберантну агрегацију синуклеина, дисфункцију митохондрија, лизозома или транспорта везикула, проблеме синаптичког транспорта и неуроинфламацију. Ови механизми заједно доводе до убрзане смрти неурона, првенствено утичући на допаминергичке неуроне, и узрокују дисфункцију кола.
Предности НХП модела болести
НХП ПД модели, који се тренутно заснивају на неуротоксичности или патологији ПД посредоване вирусним вектором, обично индукују симптоме ПД и понашања слична људима. Они нуде кључне предности због НХП еволуционе сличности са људима у величини, понашању, физиологији, биохемији, имунолошкој функцији и структури мозга. Често коришћени НХП, као што су макакији, показују способности учења, спознаје, емоционалне и социјалне способности, што их чини погодним за проучавање и моторних и немоторних симптома ПД у поређењу са глодарима и свињама. Велика сличност између НХП и људског мозга омогућава неинвазивне технике снимања високе резолуције као што су МРИ и ПЕТ. НХП ПД модели пружају вредан увид у патологију ПД и кључни су за претклиничка испитивања лекова, премошћујући јаз између основних истраживања и клиничких студија на људима.
Дизајн студије и клиничке крајње тачке
• Временски ефикасан, захтева само једну ињекцију
•Симптоми су стабилни, са мање индивидуалних варијација
• Елиминисати системску не-ПД токсичност
•МПТП је неуротоксичан; животињама је потребна изолација током раног моделирања
• Поновљене ињекције су неопходне да би се спречио спонтани опоравак
•Клиничка оцена: Курланова скала
• Анализа понашања:3Д анализа понашања заснована на вештачкој интелигенцији
•Тест финих моторичких вештина: Бринкман тест на табли, задатак за проналажење предмета
• Оцењивање мишићне снаге
• Снимање: 11Ц-ЦФТ ПЕТ-ЦТ, МРИ
• Патофизиологија: имунореактивност тирозин хидроксилазе (ТХ-ир; допаминергички неуронски маркер)
• Циклуси спавања и буђења
•Локомоторна активност
•Реакција на ротацију изазвана лековима
•Класични позитивни третман лековима: Л-ДОПА
•Тест когниције: ДМТС задатак
•Неурохемијска анализа: ХПЛЦ за ДА и његове метаболите
кључни резултат и легенда фигуре
3Д анализа понашања заснована на вештачкој интелигенцији од 1-сатних видео сегмената у различитим временским тачкама за 3 животиње. ПД моделирање показује смањену бруто моторичку фреквенцију (нпр. пењање, спуштање) и учесталост покрета главе (нпр. подизање, спуштање) у поређењу са основном линијом (сиво сенчење)
Резултати квантитативне анализе СУВР радиоактивног преузимања стријаталног допамин транспортера (ДАТ) за ипсилатералну (наранџасту) и контралатералну (плаву) хемисферу у различитим временским тачкама коришћењем 11Ц-ЦФТ ПЕТ-ЦТ. Репрезентативне слике преузимања у основном и ПД моделирању.
Време контакта за сваки слот у Бринкман тесту плоче у различитим временским тачкама за контралатералну руку (плава) и ипсилатералну руку (наранџаста). Статистичка поређења између две руке у свакој сесији вршена су коришћењем непараметарског Манн-Вхитнеи теста. Меан±СЕМ. нс, није значајно,***стр<0.001.
Контактирајте нас за више информација
Popularne oznake: модел паркинсонове болести, истраживање, студија, мајмун, генска терапија
Можда ти се такође свиђа
Pošalji upit